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微·益菌 | 文献研究——动物双歧杆菌乳亚种BLa80通过调节肠道菌群和减轻炎症缓解结肠炎

发布时间:2024-10-22 点击量:211

前言


在全球范围内,溃疡性结肠炎(一种常见的结肠炎类型)的患病率正在逐年上升。据统计,2023年全球溃疡性结肠炎的患病人数估计达到了500万例,且这一数字仍在持续增长。

而在中国,溃疡性结肠炎的患病率也呈现出明显的上升趋势。根据最新的统计数据,2023年中国溃疡性结肠炎的患病率约为11.6/10万,预计2025年中国的炎症性肠病患者数量将达到150万人。这一数字相较于过去已经有了显著的增长,显示出结肠炎在中国已经成为一个不容忽视的健康问题。


研究摘要 


[1]炎症性肠病(Infammatory bowel disease, IBD)的临床表现包括溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC),会影响肠道健康,导致频繁的腹泻、腹部绞痛和直肠出血,过去一些属于双歧杆菌属的益生菌菌株已被发现具有可以减轻IBD的症状,减轻肠道菌群失调的功效。

[2]本研究评估了菌株BLa80对葡聚糖硫酸钠(Dextran SulphateSodium,DSS)诱导的小鼠结肠炎的缓解能力。


实验说明:采用C57BL/6J小鼠,10只/组,雄性,4周龄

BLa80组:0~9d饮用DSS水诱导结肠炎,1~8d每天灌胃  CFU BLa80,9~12d停止灌胃,饮用普通水

UC组:0~9d饮用DSS水,1~8d每天灌胃等量生理盐水,9~12d不再灌胃,饮用普通水

CTL组:0~12d内一直饮用普通水,1~8d每天灌胃等量生理盐水


相关专利、临床试验结论


减轻疾病活动性指数




BLa80对UC小鼠体重、疾病活动性指数评估(DAI)的影响

 (A: 体重变化; B: DAI评分)


基于小鼠体重、粪便性状和粪便中隐血(肠出血)进行打分评价,分数越高,情况越差。

由图可知,UC组小鼠体重显著下降,BLa80减轻了体重减轻程度;UC组小鼠的DAI评分高,说明临床疾病表现严重,BLa80灌胃显著降低了小鼠的DAI评分。


减轻组织损伤

 

BLa80对UC小鼠结肠长度和远端结肠组织的影响

 (A: 结肠长度; B: 结肠组织评分; C: 远端结肠炎组织)


解剖三组小鼠结肠,观察其长度变化;在显微镜下对远端结肠组织切片进行染色检查并进行评分,分数越高,炎症损伤越重。

由图可知,BLa80逆转了dss诱导的结肠缩短,减轻了黏膜炎症,隐窝损伤/膨胀/溃疡和肠上皮层水肿,减轻炎症分数。



减少炎症反应

小鼠血清中TNF-α (A)、IL-6 (B)和IL-17 (C)的浓度

试验结束后,测定三组小鼠血清中促炎细胞因子——肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素IL-6、IL-17的变化,反应炎症情况。

由图可知,BLa80降低血清促炎细胞因子浓度,缓解炎症表现。


增强肠道微生物菌群稳定性

小鼠肠道微生物菌群特征

 (A: Chao指数; B: Shannon指数; C: 菌群门组成)

试验结束后,取小鼠结肠粪便样品,用16SrRNA高通量测序、宏基因组分析,比较3组小鼠菌群组成门、属差异,Shannon指数可反应菌群多样性(Communitydiversity),Chao指数可反应菌群丰度(Community richness)。

由图可知,BLa80干预部分恢复了菌群的α多样性(A/B),BLa80改善了UC组,结肠炎引起的小鼠拟杆菌门Bacteroidetes相对丰度增加、厚壁菌门Firmicutes的丰度降低的情况。



总结

本研究成果揭示,使用动物双歧杆菌乳亚种BLa80干预可显著缓解DSS诱导的小鼠急性UC症状。BLa80不仅能缓解宏观病理症状(如减轻体重减轻,改善DAI),还能改善炎症情况(如缓解结肠病变,降低促炎细胞因子水平)。BLa80还促进了乳酸杆菌、粪杆菌、双歧杆菌和联合乳杆菌等有益菌属的含量,抑制了条件致病菌,如大肠杆菌、志贺氏菌的定植,增强了肠道微生物菌群的稳定性。


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